O que é Miastenia gravis ?

As palavras "Myasthenia gravis" têm origem grega e latina, "mys" = músculo, "astenia" = fraqueza e "gravis" = pesado, severo. Miatenia Gravis é uma doença auto-imune, neuromuscular que atinge uma(1) em cada dez mil(10.000)pessoas, causando franqueza muscular . Na Miastenia grave, o sistema imune produz anticorpos que atacam os receptores localizados no lado muscular da junção neuromuscular. Os receptores lesados são aqueles que recebem o sinal nervoso através da ação da acetilcolina, uma substância química que transmite o impulso nervoso através da junção (um neurotransmissor).

Essa falha na junção neuromuscular causa uma leve ou alta fadiga dos músculos ,isso varia de paciente para paciente o que a torna de difícil diagnostico .No inicio essa fraqueza pode ser bem sutil como pode rapidamente se tornar fraqueza generalizada comprometendo a respiração levando a insuficiência respiratória e a óbito se não tratada corretamente.Os sintomas são flutuantes na maioria dos casos, a fraqueza melhora com repouso e piora após atividade física(o cotidiano do individuo é o suficiente nesses casos).
    O timo está relacionado com a produção de anticorpos e a retirada deste como parte do tratamento pode beneficiar muito o paciente nos dois primeiros anos da doença ,pode ocorrer remissão total ou parcial da doença .

http://sistema-endocrino.blogspot.com/

Qual o papel do TIMO na Miastenia Gravis?

As células que formam o TIMO fazem parte do sistema imunitário de um indivíduo normal.

Está localizado na parte ântero-superior do tórax, por detrás do esterno e adiante do coração. O TIMO é normalmente grande na infância diminuindo de tamanho com a idade, de tal modo que apenas restam vestígios na idade adulta.

Nos Miastênicos adultos, no entanto,  o TIMO pode estar aumentado ou apresentar alterações microscópicas. Alguns (10% a 15 %) têm tumores (timomas) benignos.

Se bem que a relação do TIMO com a Miastenia Gravis não esteja totalmente esclarecida parece que o TIMO está ligado á produção  de anticorpos anti-receptores da Acetilcolina ou outras substâncias que interferem com a transmissão neuromuscular.

A classificação de Osserman

Distingue diversas gradações de gravidade

Grau I - miastenia localizada (ocular)

Grau II - miastenia generalizada leve

Grau III - miastenia generalizada grave

Grau IV - crise miastênica com acometimento respiratório

Os sintomas :

No inicio pode ser apenas ocular ,causando queda palpebral e,visão dupla(diplopia).Veja as imagens abaixo:  

Queda da palpebra

Visão dupla
O rosto das pessoas podem ser vistos dessa forma. 

Queda total de uma das pálpebras 

Acometimento dos músculos da face acarretando aspecto de paralisia facial ou de diplegia facial(aspecto de mascara) ,em outras palavras mudança na mímica facial dificuldade para sorrir.

Acometimento dos músculos faringo-laríngeos, causando dificuldades de mastigar e engolir ,podendo ocorrer engasgos ou até mesmo bronco aspirar.

Acometimento dos músculos dos braços e pernas podem ser evidenciados com um teste físico,a Miastenia Gravis pode causar paraplegia temporária.

Acometimento dos músculos respiratórios causando dificuldade de respirar principalmente a noite ou até mesmo parada respiratória,o paciente pode precisar de suporte respiratório.

Diagnostico diferencial :
http://www.emglab.com.br/html/diferencial%20da%20miastenia.htm
Procure um neurologista em caso de suspeita de Miastenia gravis.

Tratamento:
Medicações anticolinesterásicas e imunossupressores(corticosteroides) .
Timectomia Cirurgia de retirada de timo 

Plasmaférese e imunoglobulina 

Crise Miastênica:  

Isso ocorre quando o individuo está fraco demasiadamente e a medicação de uso habitual não está surtindo o efeito desejado ,não se pode caracterizar crise miastênica apenas quando acomete a respiração,pois cada caso é um caso isso deve ser julgado pelo Neurologista .Pode ser causado por infecção ,stress emocional,atividade física, menstruação,gravidez ,medicamentos,etc    
Links que recomendo : 
protocolo clinico :
http://portal.saude.gov.br/portal/arquivos/pdf/pcdt_miastenia_gravis_livro_2010.pdf
RENAME 2010:http://www.crmdf.org.br/sistemas/biblioteca/files/26.pdf
Ass. brasileira de Miastenia Gravis:
http://www.abrami.org.br/
Apoio ao portador de Miastenia Gravis:
http://www.orkut.com/Community?cmm=541132&hl=pt-BR
No Facebook é só pesquisar e pedir pra ser adicionado  por nossa amiga Ana 
Assuntos diversos sobre Miastenia:    
http://www.drashirleydecampos.com.br/noticias/11557
http://www.linharara.pt/index.php?option=com_content&view=article&id=134&Itemid=32


Noticias MG no mundo:
Pagina traduzida:www.myasthenia.org/HealthProfessionals/ClinicalOverviewofMG.aspx
http://translate.google.com.br/translate?hl=pt-BR&langpair=fr|pt&u=http://myasthenies.blogs.afm-telethon.fr/archive/2010/09/20/la-myasthenie-sur-france-5-le-24-septembre.html



Para saber mais sobre MG

Resumo clínico de MG

Resumo clínico

• Epidemiologia
• Apresentação clínica
• Fisiopatologia da Miastenia Gravis
• O Thymus em Miastenia Gravis
• Procedimentos de diagnóstico
• Tratamento
• O Futuro

Miastenia Gravis - UM RESUMO
James F. Howard, Jr., MD
Departamento de Neurologia
A University of North Carolina em Chapel Hill

Miastenia gravis (MG) é o distúrbio primário mais comum de transmissão neuromuscular. A causa usual é uma anormalidade imunológica adquirida, mas alguns casos resultam de anormalidades genéticas na junção neuromuscular. Muito tem sido aprendido sobre a fisiopatologia e imunopatologia da miastenia gravis durante os últimos 20 anos. O que antes era uma doença relativamente obscura de interesse principalmente para os neurologistas é agora o melhor caracterizado e compreendido doença auto-imune. Uma vasta gama de tratamentos potencialmente eficazes estão disponíveis, muitos dos quais têm implicações para o tratamento de outras doenças auto-imunes.

Epidemiologia

A prevalência da miastenia gravis, nos Estados Unidos é estimado em 14-20 por 100.000 habitantes, aproximadamente 36.000 a 60.000 casos nos Estados Unidos. No entanto, miastenia gravis é provavelmente sub-diagnosticada e sua prevalência é provavelmente maior. Estudos anteriores mostraram que as mulheres são mais afetadas que os homens. A idade mais comum de início é a segunda e terceira décadas de mulheres e as décadas sétimo e oitavo nos homens. Como a população envelhece, a média de idade de início tem aumentado correspondentemente, e agora os machos são mais freqüentemente afetados que as fêmeas, eo início dos sintomas é geralmente após os 50 anos.

Apresentação clínica

Pacientes com miastenia gravis vir ao médico queixando-se de fraqueza muscular específico e não de fadiga generalizada. Distúrbios motores oculares, ptose ou diplopia, são o sintoma inicial de miastenia gravis em dois terços dos pacientes, quase todos tinham os sintomas dentro de 2 anos. Fraqueza muscular da orofaringe, dificuldade de mastigação difícil, alimentos chewy ou fibroso, engolir, ou falar, é o sintoma inicial em um sexto dos pacientes, e fraqueza de membros em apenas 10%. Fraqueza inicial raramente é limitada a grupos musculares único, como pescoço ou dedo extensores ou flexores do quadril. A gravidade da fraqueza oscila durante o dia, sendo geralmente menos grave na parte da manhã e pior ao longo do dia, especialmente após o uso prolongado dos músculos afetados.

O curso da doença é variável, mas geralmente progressiva. Fraqueza é restrito para os músculos oculares em cerca de 10% a 40% dos casos. O resto tem fraqueza progressiva, durante os primeiros dois anos que envolve os músculos da orofaringe e do membro. Fraqueza máxima ocorre durante o primeiro ano em dois terços dos pacientes. Na era antes de corticosteróides foram usados ​​para o tratamento, aproximadamente um terço dos pacientes melhora espontaneamente, de um terço tornou-se pior, e um terço morreu da doença. Melhora espontânea com freqüência ocorreu no início do curso.Sintomas variou ao longo de um período relativamente curto de tempo e então tornou-se progressivamente grave por vários anos (fase ativa). A fase ativa é seguido por um estado inativo em que flutuações em força ainda ocorreram, mas são atribuíveis a fadiga, doenças intercorrentes ou outros fatores identificáveis. Após 15 a 20 anos, fraqueza, muitas vezes torna-se fixa e os músculos mais gravemente envolvidos são freqüentemente atrófica (queimada palco). Fatores que pioram os sintomas miastênicos são emocionais doença, chateada sistêmica (especialmente infecções respiratórias virais), hipotireoidismo ou hipertireoidismo, a gravidez, o ciclo menstrual, drogas que afetam a transmissão neuromuscular, e aumento da temperatura corporal.

Fisiopatologia da Miastenia Gravis

O normal junção neuromuscular acetilcolina releases (ACh) a partir do terminal nervoso motor em pacotes discretos (quanta). A quanta ACh se difundem através da fenda sináptica e se ligam a receptores na membrana muscular dobrado de placa terminal. Estimulação do nervo motor muitos lançamentos ACh quanta que despolarizar o músculo região de placa terminal e depois a membrana muscular causando a contração muscular. Na miastenia grave adquirida, a membrana muscular pós-sináptica é distorcida e simplificada, tendo perdido sua forma normal dobrado. A concentração dos receptores de ACh no músculo membrana de placa terminal é reduzida, e os anticorpos estão ligados à membrana. ACh é liberada normalmente, mas seu efeito sobre a membrana pós-sináptica é reduzida.A membrana pós-juncional é menos sensível a ACh aplicada, ea probabilidade de que qualquer impulso nervoso causará um potencial de ação muscular é reduzida.

O Thymus em Miastenia Gravis

Anormalidades tímicas estão claramente associados com miastenia gravis, mas a natureza da associação é incerto. Dez por cento dos pacientes com miastenia gravis têm um tumor do timo e 70% têm alterações hiperplásicas (centros germinativos) que indicam uma resposta imune ativa. Estas são áreas dentro de tecido linfóide, onde as células B interagem com as células T helper a produzir anticorpos. Porque o timo é o órgão central para a auto-tolerância imunológica, é razoável suspeitar que anormalidades tímicas causar a quebra de tolerância que faz com que um ataque imuno-mediada em AChR na miastenia gravis. O timo contém todos os elementos necessários para a patogênese da miastenia gravis: células mióides que expressam o antígeno AChR, células apresentadoras de antígenos e células T imunocompetentes. Timo tecidos de pacientes com miastenia gravis produz anticorpos AChR quando implantados em ratos imunodeficientes. No entanto, ainda é incerto se o papel do timo na patogênese da miastenia gravis é primária ou secundária. A maioria dos tumores tímicos em pacientes com miastenia gravis são benignos, bem diferenciado e encapsulado, e pode ser completamente removido na cirurgia. É improvável que timomas resultar hiperatividade crônica do timo porque miastenia grave podem desenvolver anos após timoma remoção e os haplótipos HLA que predominam em pacientes com hiperplasia tímica são diferentes daqueles com timomas. Pacientes com timoma geralmente têm doença mais grave, os níveis mais altos de anticorpos AChR, e mais graves anormalidades EMG do que pacientes sem timoma. Quase 20% dos pacientes com miastenia gravis, cujos sintomas começaram com idades entre 30 e 60 anos têm timoma, a freqüência é muito menor quando o início dos sintomas é, após 60 anos de idade.

Procedimentos de diagnóstico

O diagnóstico de MG é frequentemente adiada meses ou mesmo anos (no mais suave dos casos). A distribuição anormal e sintomas flutuantes, muitas vezes sugere doença psiquiátrica. Pacientes com pálpebras caídas, visão dupla e dificuldade em falar ou engolir sintomas sugerem patologia intracraniana e muitas vezes levam a uma avaliação de tumor cerebral acidente vascular cerebral ou a esclerose múltipla. Pacientes com anti-almiscarados MG anticorpos positivos pode ter fraqueza focal ou regional e atrofia muscular que são mais sugestivos de neurônio motor ou membrana muscular (miopatia) doença.

O Cloreto de edrofónio (Tensilon ®) Teste

Fraqueza causada pela transmissão neuromuscular anormal caracteristicamente melhora após a administração intravenosa de cloreto de edrofônio. Alguns pacientes que não respondem ao cloreto de edrofônio intravenosa pode responder a neostigmina intramuscular, por causa da longa duração da ação. Intramuscular neostigmina é particularmente útil em lactentes e crianças cuja resposta ao cloreto de edrofônio intravenosa pode ser muito breve para a observação adequada. Em alguns pacientes, um ensaio terapêutico da piridostigmina oral diária pode produzir melhoria que não pode ser apreciado após uma única dose de cloreto de edrofônio ou neostigmina.

Anticorpos séricos na Miastenia Gravis

Vários tipos de anticorpos são encontrados na maioria dos pacientes com MG e incluem formas dirigido contra o receptor de acetilcolina (CAIS) e músculo-específicos da tirosina quinase do receptor (musk). Dez por cento dos pacientes com adquiridas, presumivelmente imune mediada MG não tem anticorpos séricos detectáveis ​​a AChR ou almíscar. Nesses pacientes soronegativos, o diagnóstico é baseado na apresentação clínica, a resposta aos inibidores da colinesterase e achados eletrodiagnóstico.

Anticorpos anti-striational muscular (StrAbs), que reagem com elementos contráteis do músculo esquelético, não são patogênicos. Eles são encontrados em mais de 90% dos pacientes com timoma MG, e em um terço dos pacientes com timoma que não têm MG. Um terço dos pacientes sem timoma MG também têm esses anticorpos, que são mais freqüentes em pacientes idosos e naqueles com doença mais grave. StrAbs também são elevados em outros distúrbios, incluindo doenças hepáticas auto-imunes e raramente na síndrome de Lambert-Eaton e no câncer de pulmão primário. StrAbs são raramente, ou nunca, elevada em MG, na ausência de anticorpos do receptor de acetilcolina e, portanto, de uso limitado na confirmação do diagnóstico. O principal valor clínico da StrAbs está na previsão de timoma: 60% dos pacientes com MG, com início antes dos 50 anos que têm StrAbs elevados têm timoma.

Pelo menos, setenta e quatro por cento dos pacientes com miastenia generalizada adquirida e 54% com miastenia ocular têm anticorpos séricos que se ligam receptor de acetilcolina Humanos (CADH). A concentração sérica de anticorpos AChR varia muito entre os pacientes com graus semelhantes de fraqueza e de seu nível não é possível prever a gravidade da doença em pacientes individuais.Aproximadamente 10% dos pacientes que não têm anticorpos de ligação, tem outros anticorpos que modulam o volume de negócios AChR em cultura de tecidos. A concentração de anticorpos de ligação pode ser baixo no início dos sintomas e tornar-se elevada mais tarde. Concentrações AChR vinculativo anticorpos são por vezes aumentado em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico, neuropatia inflamatória, esclerose lateral amiotrófica, artrite reumatóide, tendo D-penicilamina, sem timoma miastenia gravis, e em parentes normais de pacientes com miastenia gravis. Falsos positivos são relatados quando o sangue é extraído dentro de 48 horas de um procedimento cirúrgico que envolva o uso de anestesia geral e relaxantes musculares. Em geral, uma elevada concentração de anticorpos AChR obrigatório em um paciente com características clínicas compatíveis confirma o diagnóstico de miastenia gravis, mas as concentrações de anticorpos normais não excluem o diagnóstico.

Anticorpos para músculo-específicos da tirosina quinase do receptor (musk), um componente da membrana de superfície essencial para o desenvolvimento da junção neuromuscular, foram recentemente identificados e são encontrados em até 50% dos pacientes que MG soronegativas para anticorpos AChR. Dados emergentes sugere que os padrões de fraqueza e de resposta a certos tratamentos podem ser diferentes daqueles com AChR MG "positivo".

Eletromiografia

Estimulação nervosa repetitiva (RNS)

A amplitude do potencial de ação muscular composto (CMAP) provocada pela estimulação nervosa repetitiva é normal ou apenas ligeiramente reduzida em doentes sem MG. A amplitude da resposta quarta ou quinta a um trem de estímulos nervosos de baixa frequência cai pelo menos 10% do valor inicial em pacientes miastênicos. Esta resposta decrementing para RNS é visto com mais freqüência nos músculos proximal, tais como os músculos faciais, bíceps, deltóide e trapézio do que em músculos da mão. Um decréscimo significativo para RNS em ambas as mãos ou um músculo do ombro é encontrado em cerca de 60% dos pacientes com miastenia gravis.

Única fibra EMG (SFEMG)

SFEMG é o teste clínico mais sensível da transmissão neuromuscular e mostra instabilidade aumentada em alguns músculos em quase todos os pacientes com miastenia gravis. Jitter é maior em músculos fracos, mas pode ser anormal mesmo nos músculos com uma força normal. Pacientes com fraqueza muscular leve ou puramente ocular pode ter aumentado jitter apenas em músculos faciais.Jitter aumento é um sinal inespecífico de transmissão neuromuscular anormal e pode ser visto em outra unidade doenças motor. Jitter normal em um músculo fraco exclui a transmissão neuromuscular anormal como a causa da fraqueza.

Comparação de Técnicas de Diagnóstico

Cloreto de edrofônio intravenosa é freqüentemente diagnóstica em pacientes com ptose ou oftalmoparesia, mas é menos útil quando outros músculos são fracos. Elevadas concentrações séricas de anticorpos MUSK AChR vinculativo e, provavelmente, praticamente assegura o diagnóstico de miastenia gravis, mas as concentrações normais não excluem o diagnóstico. Estimulação nervosa repetitiva confirma prejudicada transmissão neuromuscular, mas não é específico para miastenia gravis e freqüentemente é normal em pacientes com doença leve ou puramente ocular. A medição de jitter por SFEMG é o teste clínico mais sensível da transmissão neuromuscular e é anormal em quase todos os pacientes com miastenia gravis. Um teste normal em um músculo fraco exclui o diagnóstico de miastenia gravis, mas um teste anormal pode ocorrer quando distúrbios outra unidade do motor causar defeitos na transmissão neuromuscular.

Tratamento

Um ensaio clínico controlado nunca foi relatado para qualquer modalidade de médico ou cirúrgico utilizado para tratar a miastenia gravis. Todos os esquemas recomendados são empíricos e os especialistas discordam sobre os tratamentos de escolha. Decisões de tratamento devem ser baseadas no conhecimento da história natural da doença em cada paciente e da resposta prevista para uma forma específica de terapia. Objetivos do tratamento deve ser individualizado de acordo com a gravidade da doença, a idade do paciente e sexo, eo grau de comprometimento funcional. A resposta a qualquer forma de tratamento é difícil de avaliar porque a gravidade dos sintomas varia. Melhora espontânea, mesmo remissões ocorrem sem terapia específica, especialmente durante os primeiros estágios da doença.

Inibidores da colinesterase

ChE inibidores de retardar a hidrólise enzimática de acetilcolina nas sinapses colinérgicas, de modo que se acumula ACh na junção neuromuscular e seu efeito é prolongado. Inibidores ChE causar melhora considerável em alguns pacientes e pouco a nenhum dos outros. Força raramente retorna ao normal. Brometo de piridostigmina (Mestinon) e brometo de neostigmina (Prostigmin) são os inibidores ChE mais comumente usados. Nenhum esquema de dosagem fixa ternos todos os pacientes. A necessidade de ACh inibidores varia de dia-a-dia e durante o mesmo dia, em resposta ao estresse, infecções, menstruação emocional, e clima quente. Diferentes músculos respondem de forma diferente; com qualquer dose, certos músculos ficam mais fortes, outros não mudam, e ainda outros se tornam mais fracos. Efeitos adversos dos inibidores ChE podem resultar da acumulação de ACh nos receptores muscarínicos do músculo liso e glândulas autônomo e em receptores nicotínicos do músculo esquelético. Central efeitos secundários do sistema nervoso são raramente vistos com as doses usadas para tratar a miastenia gravis. Queixas gastrointestinais são comuns; enjôos, diarréia, náuseas, vômitos, cólicas abdominais e diarréia. Aumento das secreções brônquicas e oral são um problema grave em pacientes com deglutição ou insuficiência respiratória. Sintomas de superdosagem muscarínicos pode indicar que a sobredosagem nicotínico (fraqueza) também está ocorrendo.Excessiva resultados receptores nicotínicos superdosagem em Crise Miastênica caracterizada por fraqueza generalizada grave e insuficiência respiratória.

Timectomia

Timectomia é recomendado por muitos médicos para a maioria dos pacientes com miastenia gravis. A maioria dos relatórios não se correlacionam a severidade da fraqueza antes da cirurgia eo tempo ou grau de melhora após a timectomia. A resposta máxima favorável geralmente ocorre 2 a 5 anos após a cirurgia. No entanto, a resposta é relativamente imprevisível e prejuízo significativo pode continuar por meses ou anos após a cirurgia. Às vezes, a melhora só é apreciada em retrospecto. As melhores respostas para timectomia são em pessoas jovens no início do curso de sua doença, mas a melhora pode ocorrer mesmo após 30 anos de sintomas. Pacientes com início da doença após a idade de 60 anos raramente mostram uma melhoria substancial da timectomia. Pacientes com timoma não respondem bem a timectomia como os pacientes sem timoma. Um grande estudo multicêntrico internacional clínico começou em 2006, para determinar o papel da timectomia em pacientes tratados com esteróides.

Corticosteróides

Melhora acentuada ou alívio completo dos sintomas ocorre em mais de 75% dos pacientes tratados com prednisona, e alguma melhoria ocorre na maioria do resto. Grande parte da melhora ocorre nos primeiros 6 a 8 semanas, mas a força pode aumentar a remissão total nos meses que se seguem. As melhores respostas ocorrer em pacientes com início recente dos sintomas, mas os pacientes com doença crônica também podem responder. A gravidade da doença não prevê a melhoria final.Pacientes com timoma apresentam uma excelente resposta à prednisona antes ou após a remoção do tumor. A resposta mais previsível à prednisona ocorre quando o tratamento começa com uma dose diária de 1,5 a 2 mg / kg / dia. Cerca de um terço dos pacientes se tornam mais fracos temporariamente após iniciar prednisona, geralmente dentro dos primeiros 7 a 10 dias, e com duração de até 6 dias. O tratamento pode ser iniciado com dose baixa para minimizar as exacerbações, a dose é então aumentada lentamente até que ocorra melhora. Exacerbações também pode ocorrer com esta abordagem ea resposta é menos previsível. As principais desvantagens da corticoterapia crônica são os efeitos colaterais.

Drogas imunossupressoras

Azatioprina reverte os sintomas na maioria dos pacientes, mas o efeito é retardado por 4-8 meses.Uma vez que a melhoria começa, ela é mantida durante o tempo que o medicamento é dado, mas os sintomas se repetem 2 a 3 meses depois que a droga é descontinuada ou a dose é reduzida abaixo dos níveis terapêuticos. Pacientes que não corticosteróides pode responder a azatioprina eo inverso também é verdadeiro. Alguns respondem melhor ao tratamento com ambas as drogas do que sozinho.Porque a resposta à azatioprina está atrasado, ambas as drogas pode ser iniciado simultaneamente com a intenção de rapidamente afilando prednisona quando azatioprina torna-se eficaz.Aproximadamente um terço dos pacientes têm leve efeitos dose-dependentes lado que pode exigir a redução da dose mas não exigem interrupção do tratamento.

Ciclosporina inibe predominantemente de linfócitos T-dependente respostas imunes e às vezes é benéfico no tratamento da miastenia gravis. A maioria dos pacientes com miastenia gravis melhorar 1-2 meses após o início ciclosporina e melhora é mantida enquanto doses terapêuticas são dadas.Máxima de melhoria é alcançada 6 meses ou mais após o início do tratamento. Depois de atingir a resposta máxima, a dose é gradualmente reduzida ao mínimo, que mantém melhoria. Toxicidade renal e hipertensão, as reações adversas importantes da ciclosporina. Muitos medicamentos interferem com o metabolismo da ciclosporina e deve ser evitado ou usado com cautela.

Ciclofosfamida tem sido utilizada por via intravenosa e por via oral para o tratamento da miastenia gravis. Mais da metade dos pacientes tornam-se assintomática após um ano. Os efeitos colaterais são comuns. Com risco de vida infecções são um risco importante em pacientes imunodeprimidos, mas em nossa experiência, este risco é limitado a pacientes com timoma invasivo. O risco a longo prazo de malignidade não é estabelecida, mas não há relatos de aumento da incidência de malignidade em pacientes com miastenia gravis recebendo imunossupressão. Micofenolato mofetil (MMF) inibe seletivamente a proliferação de ativado linfócitos B e T. Também suprime a formação de anticorpos ativos em complemento-dependente lise e dependente de anticorpos, citotoxicidade mediada por células, uma característica necessária para promover muitas doenças auto-imunes. Relatos de casos, estudos-piloto e da série retrospectiva têm demonstrado um papel potencial para MMF como agente poupador de corticosteróides e como terapia adjuvante ou primária em MG refratário. Os outros estão usando-o como um tratamento preferencial devido à sua rápida início de ação quando comparado a azatioprina. Os ensaios clínicos estão em andamento para estabelecer o papel desta droga no tratamento de MG. Como todos os medicamentos imunomoduladores, os potenciais efeitos colaterais, custos e potenciais benefícios devem ser considerados com cuidado.

Troca de plasma

Troca de plasma é usado como uma intervenção de curto prazo para pacientes com piora súbita dos sintomas miastênicos por qualquer motivo, para melhorar a força rapidamente antes da cirurgia, e como um tratamento crônico intermitente para pacientes que são refratários a todos os outros tratamentos. A necessidade de troca de plasma, e sua freqüência de uso é determinada pela resposta clínica do paciente individual. Quase todos os pacientes com miastenia grave adquirida melhorar o intercâmbio de plasma temporariamente seguinte. Melhoria máxima pode ser alcançado tão cedo quanto após a primeira troca, ou tão tarde quanto o décimo quarto. Melhoria dura semanas ou meses e então o efeito é perdido, a menos que a troca é seguido por timectomia ou terapia imunossupressora. A maioria dos pacientes que respondem ao primeiro troca de plasma vai responder novamente para os cursos subseqüentes. Trocas repetidas não têm um benefício cumulativo.

Imunoglobulina intravenosa (IVIG)

Vários grupos têm relatado uma resposta favorável à alta dose (2 gramas / kg administrada durante 2 a 5 dias) IVIG. Possíveis mecanismos de ação incluem down-regulation de anticorpos dirigidos contra AChR ea introdução de anti-idiotípicos. Melhora ocorre em 5-10% dos pacientes, geralmente com início dentro de 1 semana e com duração de várias semanas ou meses. Os efeitos adversos comuns de IVIG estão relacionados com a taxa de infusão. O mecanismo de ação não é conhecido, mas é provavelmente não-regulamentação específica para baixo de produção de anticorpos.

O Futuro

O futuro da Miastenia Gravis reside na elucidação da imunologia molecular da resposta dos receptores de acetilcolina anti-com o objetivo de desenvolver um tratamento racional para a doença que vai curar a anormalidade no sistema imunológico que resulta na resposta imune AChR. Para este fim, seis grandes categorias de estratégias de tratamento teórico precisam ser exploradas. Primeiro, os tratamentos que têm como alvo o antígeno específico de células B, em segundo lugar, os tratamentos que têm como alvo as células CD4 antígeno específico + T-cells, em terceiro lugar, os tratamentos que interferem com a co-estimulação de resposta para apresentação de antígenos, Quarta, tratamentos que visam induzir tolerância ou anergia das células CD4 + T-cell para o auto-antígeno ou o CD4 + epítopos; Quinto, aqueles tratamentos concebido para estimular os circuitos imunológica que ativam as células CD8 + específicas para os antígenos de ativação expressa por células CD4 + e Sexta, aqueles tratamentos que intervir com a função de citocinas e desencorajar auto-imune mediada por respostas inflamatórias.

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Copyright © 2006 por Miastenia Gravis Foundation of America e F. James Howard, Jr., MD. Todos os direitos reservados.
Avaliado pela Diretoria da MGFA Assessor de Medicina, junho 2010

O que está sendo feito em pesquisa?

Os cientistas estão avaliando novas e melhorar os tratamentos atuais para miastenia gravis. Diferentes drogas estão sendo testadas, sozinho ou em combinação com terapias medicamentosas existentes, para ver se eles são eficazes no tratamento da doença. Um estudo procura compreender a base molecular da transmissão sináptica no sistema nervoso. Timectomia está sendo estudada em indivíduos que não têm timoma, para avaliar benefícios a longo prazo da cirurgia pode ter sobre a terapia médica sozinho. E os investigadores estão a analisar a segurança e eficácia do transplante de células-tronco hematopoiéticas autólogas para o tratamento de refratários e graves miastenia gravis.

http://translate.google.com.br/translate?hl=pt-BR&langpair=en|pt&u=http://www.ninds.nih.gov/disorders/myasthenia_gravis/myasthenia_gravis.htm

Estudos internacionais sobre MG (clique e atualize para ver atual)

Miastenia Gravis

Há 11 ensaios clínicos

• Anticorpos no sangue dos indivíduos com miastenia gravis
  Localização: América do Norte
  Status: Recrutamento
• Comparação de IgG infusão (GB-0998) e plasmaferese no tratamento da miastenia gravis
  Localização: Outros
  Status: Completed
• Comparação de duas estratégias para reduzir a tratamento com corticosteróides prednisona em pacientes com miastenia gravis (MYACOR)
  Localização: Europa
  Status: Recrutamento
• Eficácia do 'Rituxan' a droga no tratamento da miastenia gravis
  Localização: América do Norte
  Status: recrutamento de pacientes em curso, mas terminou
• Exercícios terapêuticos para investigar miastenia gravis
  Localização: América do Norte
  Status: Recrutamento
• Investigando os benefícios de metotrexato no tratamento da miastenia gravis
  Localização: América do Norte
  Status: Recrutamento
• Investigar a eficácia da prednisona no tratamento da miastenia gravis afetando apenas os olhos
  Localização: América do Norte
  Status: Not Yet Recruiting
• Testar a eficiência de um novo medicamento (Otelixizumab) em amostras de sangue de pessoas com miastenia gravis
  Localização: Reino Unido
  Status: Recrutamento
• A segurança e eficácia de eculizumab em pacientes com miastenia grave generalizada
  Localização: América do Norte, Reino Unido
  Status: pacientes em curso, mas não é de recrutamento
• O uso de células-tronco da medula óssea no tratamento de pacientes com miastenia grave refratária
  Localização: América do Norte
  Status: Recrutamento
• • Tratamento de miopatias inflamatórias refratárias e refratários de miastenia gravis com rituximab
    Localização: Europa
    Status: Recrutamento

  • Tratamento de miopatias inflamatórias refratárias e refratários de miastenia gravis com rituximab

    • Condição: Miosite e Miastenia gravis
    • Data de início: Janeiro 2008
    • Data final esperado: dezembro 2012
    • Status: Recrutamento
    • Localização do julgamento: Europa

    Qual é o objectivo do estudo?

    Miopatias inflamatórias (polimiosite e dermatomiosite) e miastenia gravis são chamados de 'doenças auto-imunes ", porque eles são causados ​​pelo sistema imunológico a atacar células do próprio corpo. Miopatias inflamatórias e miastenia gravis generalizada são, portanto, tradicionalmente tratados com corticosteróides e outros imunossupressores 'terapias, que neutralizam a ação do sistema imunológico. No entanto, estes tratamentos não funcionam totalmente por até 70% dos pacientes, e não obter nenhuma resposta em 10-30% dos pacientes.Eles também têm muitos efeitos colaterais.
    Esta fase 2 está estudando os efeitos de uma terapia alternativa de imunossupressão, chamado rituximab, em pacientes com miopatia inflamatória ou miastenia gravis. O rituximab é um anticorpo que destrói algumas das células do corpo do sistema imunológico conhecidas como células B.Ao destruir as células B, o rituximabe pode parar o sistema imunológico de atacar as próprias células do corpo.
    Rituximab tem a vantagem de já ter sido aprovado para o tratamento de algumas doenças auto-imunes e outros tipos de câncer. Muitos pacientes já receberam a droga com poucos efeitos colaterais ou controlável.

    Que podem ser envolvidos no julgamento?

    Este ensaio pretende recrutar 24 pacientes com miopatias inflamatórias (polimiosite ou dermatomiosite) e 12 pacientes com miastenia gravis que não responderam às terapias convencionais. No caso de miopatias inflamatórias, os pacientes devem ter anticorpos específicos no sangue, ou seja, anti-sintetase, ou anticorpos anti-sinal de reconhecimento da proteína. Em pacientes com miastenia gravis, exames de sangue deve mostrar a presença de anticorpos anti-acetilcolina receptor.
    Além disso, os participantes no estudo deve ter tido uma resposta inadequada ou efeitos colaterais intoleráveis ​​com tratamentos convencionais, tais como corticosteróides, azatioprina, metotrexato, ciclofosfamida, ciclosporina, IGIV e plasmaférese.
    Para mais detalhes de quem pode participar do julgamento, ver "detalhes julgamento adicional 'abaixo.
    Para mais informações sobre como participar em ensaios leia nosso FAQ .

    O que acontece durante o julgamento?

    Os participantes serão injetadas três vezes com 1000mg de rituximab - uma vez no início do estudo, depois de duas semanas e seis meses depois.
    Os participantes serão acompanhados por um ano após a sua primeira injeção de rituximab. A eficácia do tratamento será avaliado através de um teste de força muscular e função após 21 dias, 7 meses e 12 meses. Qualidade de vida das participantes também serão avaliados através de um questionário, e os pesquisadores vão testar o seu sangue para os níveis de creatina quinase e anticorpos contra as células do próprio corpo.

    Onde está o estudo em curso?

    Este julgamento está sendo realizado na França no Serviço de Médecine Interne 1 / Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris.
    Na maioria das circunstâncias, para alguém de participar num ensaio clínico, que necessitam para viver perto da equipe de pessoas que estão conduzindo a investigação, porque eles precisam ser acompanhados de perto.

    Como poderiam os resultados dos pacientes se beneficiam julgamento?

    Esta fase 2 do estudo é testar a segurança e eficácia de uma terapia potencial para miopatias inflamatórias e miastenia grave. Se os resultados deste ensaio são bastante positivos, essa terapia será provavelmente entrou em um grande estudo de Fase 3. Isso seria dar um passo mais perto de ser utilizado na clínica para ajudar a melhorar a qualidade de vida das pessoas com miopatias inflamatórias e miastenia grave, especialmente aqueles que não responderam a outros tratamentos atualmente disponíveis.

    Detalhes de Contato:

    Prof Olivier Benveniste
    Serviço de Médecine Interne 1 / Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris, França, 75651 Cedex 13
    Tel: (+33) 01 42 16 10 57
    E-mail: @ olivier.benveniste psl.aphp.fr

    Quem está a financiar este estudo?

    • Assistência Publique - Hôpitaux de Paris
    • Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, França
    • Roche Pharma AG

    Nome oficial do Julgamento:

    VIGÊNCIA: Rituximab (CD 20 + B-Cell-O esgotamento Anticorpo Monoclonal) para o Tratamento de Refratários miopatias inflamatórias com anticorpos específicos e Refratários Miastenia Gravis

    Número estudo experimental:

    NCT00774462

    Outros detalhes sobre o julgamento:

    Para mais informações sobre o julgamento e inclusão e exclusão detalhada por favor clique no link abaixo. Às vezes, esses detalhes podem ser bastante técnico. Se você tiver alguma dúvida por favor fale com seu médico ou contactar os organizadores de ensaios clínicos.
    http://clinicaltrials.nlm.nih.gov/ct2/show/NCT00774462